空氣凈化系統(tǒng)驗證方案
XXXX—XX—XX發(fā)布 XXXX—XX—XX實施
目 錄
前 言
本標(biāo)準(zhǔn)系首次制定：
本標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《文件編制標(biāo)準(zhǔn)》（編號：Q/DYZ·G01·07—2008版本號00）和《驗證管理標(biāo)準(zhǔn)》（編號：Q/DYZ·G02·04—2008版本號：00）的規(guī)定制定。
本驗證方案由XX制定。
本驗證方案制定人：XXX
本驗證方案由驗證小組負(fù)責(zé)解釋。
本驗證方案發(fā)布日期：XXXX年XX月XX日
本驗證方案頒發(fā)部門：XXXXX
本驗證方案分發(fā)部門及copy號：
文 件 批 準(zhǔn) 表
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文件制定人 |
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制定日期 |
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確認(rèn)人 |
確認(rèn)意見 |
確認(rèn)人簽名 |
確認(rèn)日期 |
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批準(zhǔn)人 |
批準(zhǔn)意見 |
批準(zhǔn)人簽名 |
批準(zhǔn)日期 |
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1 目的
通過對潔凈廠房設(shè)施和空氣凈化系統(tǒng)的一系列檢查和檢測，證明空氣凈化系統(tǒng)的安裝、運行和性能符合設(shè)計要求，并且能夠滿足GMP和實際生產(chǎn)工藝的需要。
2 引用標(biāo)準(zhǔn)
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）
《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003）
《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50073－2001）
《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（JGJ71－90）
《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》（GB 50243－97）
《中國藥典》2005年版
3 適用范圍
本驗證方案適用XXXXX生產(chǎn)線空氣凈化系統(tǒng)的驗證。
4 驗證實施小組組成及職責(zé)
4.1驗證實施小組組成
組長：技改工程處處長
組員：質(zhì)量保證處、技術(shù)管理處、設(shè)備動力安技處、質(zhì)量檢驗處、各生產(chǎn)車間相關(guān)人員
4.2各部門職責(zé)
4.2.1技改工程處：負(fù)責(zé)組織對廠房設(shè)施以及空氣凈化系統(tǒng)驗證方案起草、審核，對車間的驗證實施過程進行協(xié)助、指導(dǎo)和監(jiān)督檢查，并對驗證報告進行確認(rèn)和審核。
4.2.2質(zhì)量保證處：負(fù)責(zé)對驗證方案和驗證報告的審核，協(xié)助車間進行部分項目檢測，并對驗證實施情況進行監(jiān)督。
4.2.3設(shè)備動力安技處：負(fù)責(zé)對驗證方案的審核，負(fù)責(zé)驗證實施過程相關(guān)設(shè)備驗證工作的指導(dǎo)、協(xié)調(diào)和監(jiān)督，負(fù)責(zé)組織相關(guān)儀器儀表的校正，并對驗證報告進行確認(rèn)和審核。
4.2.4質(zhì)量檢驗處：負(fù)責(zé)組織驗證實施過程中的潔凈廠房沉降菌的檢測，并對驗證報告進行確認(rèn)和審核。
4.2.5技術(shù)管理處：負(fù)責(zé)對驗證方案中涉及到的工藝條件、參數(shù)等進行審核。
4.2.6車間：負(fù)責(zé)對驗證方案的制定和具體實施，填寫驗證記錄，提出驗證報告。
5 驗證內(nèi)容
5.1驗證背景
凈化系統(tǒng)分區(qū)情況如下：
|
潔凈區(qū)域 |
占地面積 |
潔凈度級別 |
回風(fēng)方式 |
溫度要求 |
濕度要求 |
其他 |
|
萬級控制區(qū) |
282㎡ |
萬級 |
循環(huán)回風(fēng) |
18－26℃ |
45-60％ |
—— |
|
萬級普通區(qū) |
424㎡ |
萬級 |
循環(huán)回風(fēng) |
18－26℃ |
45-60％ |
—— |
|
十萬級 |
311㎡ |
十萬級 |
循環(huán)回風(fēng) |
18－26℃ |
45-65％ |
—— |
5.1.2空調(diào)機組和相關(guān)凈化設(shè)施簡介
5.1.2.1空調(diào)機組簡介
|
潔凈區(qū)域 |
萬級控制區(qū) |
萬級普通區(qū) |
十萬級區(qū) |
|
機組序號 |
AHU104Ⅱ－6201 |
AHU104Ⅱ－6301 |
AHU104Ⅱ－6101 |
5.1.2.2排風(fēng)機簡介
|
排風(fēng)機組序號 |
潔凈區(qū)域 |
用途 |
|
AHU104－6203 |
萬級控制區(qū)域 |
甲醛消毒排風(fēng) |
|
AHU104－6202 |
萬級控制區(qū)域 |
稱量、混粉排風(fēng) |
|
AHU104－6302 |
萬級普通區(qū)域 |
工器具清洗室排風(fēng) |
5.1.2.3局部百級層流簡介
|
層流名稱 |
層流罩序號 |
房間位置 |
|
1號分裝機局百 |
JFB-1 |
分裝室 |
|
2號分裝機局百 |
JFB-2 |
分裝室 |
|
3號分裝機局百 |
JFB-3 |
分裝室 |
|
4號分裝機局百 |
JFB-4 |
分裝室 |
|
分裝室傳送線百級 |
907 |
分裝室 |
|
分裝室稱量百級 |
905 |
分裝室 |
|
工器具存放室百級 |
921 |
工器具存放室 |
|
取樣室百級 |
971 |
取樣室 |
|
稱量室百級 |
931 |
稱量室 |
|
混粉百級 |
941 |
混合室 |
|
膠塞存放室百級 |
911 |
膠塞存放室 |
|
甩盤百級 |
906 |
分裝緩沖室 |
|
1號軋蓋機局百 |
JBY-1 |
軋蓋室 |
|
2號軋蓋機局百 |
JBY-2 |
軋蓋室 |
|
3號軋蓋機局百 |
JBY-3 |
軋蓋室 |
|
4號軋蓋機局百 |
JBY-4 |
軋蓋室 |
|
軋蓋室傳送線百級 |
955 |
軋蓋室 |
|
鋁蓋存放室百級 |
981 |
鋁蓋存放室 |
|
軋蓋緩沖室百級 |
961 |
軋蓋緩沖室 |
|
洗瓶百級 |
991 |
洗瓶室 |
5.1.2.4傳遞窗簡介、
|
傳遞窗序號 |
連接房間及潔凈級別 |
|
1 |
原料暫存室（十萬級）－原料存放存室（萬級控制區(qū)） |
|
2 |
原料暫存室（十萬級）－取樣室（萬級控制區(qū)） |
|
3 |
走廊（萬級控制區(qū)）－廢棄物室（萬級普通區(qū)） |
|
4 |
走廊（萬級控制區(qū)）－消毒液配制室（萬級普通區(qū)） |
|
5 |
工器具存放室（萬級控制區(qū)）－滅菌室（萬級普通區(qū)） |
|
6 |
洗衣室（萬級普通區(qū)）－收衣室（一般生產(chǎn)區(qū)） |
|
7 |
廢棄物室（萬級普通）－廢棄物室（一般生產(chǎn)區(qū)） |
5.2安裝確認(rèn)
確認(rèn)潔凈廠房設(shè)施及空氣凈化系統(tǒng)安裝準(zhǔn)確性，確認(rèn)安裝符合設(shè)計及GMP要求，確認(rèn)各種資料齊全記錄存檔保存情況。
5.2.1廠房設(shè)施等資料存檔情況的確認(rèn)：
|
生產(chǎn)線 |
青霉素粉針生產(chǎn)線 | ||
|
項目 |
內(nèi)容 |
完整性 |
是否存檔 |
|
是[√]否[×] |
是[√]否[×] | ||
|
圖紙 |
車間工藝平面圖（應(yīng)標(biāo)明潔凈級別）、設(shè)備設(shè)施布局圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
防火分區(qū)設(shè)計圖、消防設(shè)施布局圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
給排水圖、各種管線圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
照明設(shè)施布局圖、電氣線路圖 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
空氣凈化送回風(fēng)管圖（應(yīng)標(biāo)明風(fēng)口位置，房間風(fēng)量、壓差等） |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
設(shè)計變更單是否齊全 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
材質(zhì) 報告單 |
工藝用水管路材質(zhì)合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
各種設(shè)備、儀器的合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
高效過濾器清單及合格證報告單是否齊全 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
彩鋼板合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] | |
|
|
鍍鋅板合格報告單 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
記錄 |
管線隱蔽工程封閉記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
管道壓力試驗記錄、管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
風(fēng)管清掃（清潔）記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
設(shè)備開箱檢查記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
各種關(guān)鍵部件安裝檢查記錄、中間交接記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
工程變更單是否齊全 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)記錄 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
工程開、竣工報告 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
|
工程驗收報告 |
是[ ]否[ ] |
是[ ]否[ ] |
|
結(jié)論： | |||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||
5.2.2儀器儀表校驗情況的確認(rèn)：
5.2.2.1廠房設(shè)施和空氣凈化系統(tǒng)所配置的儀器儀表校驗情況確認(rèn)
|
生產(chǎn)線 |
| ||||
|
儀表名稱 |
型號 |
編號 |
有效期至 |
所在位置 |
校正證書保存處 |
|
溫濕度表 |
|
|
|
|
車間 |
|
壓差表 |
|
|
|
|
車間 |
|
結(jié)論： | |||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||
5.2.2.2檢驗用儀器儀表校驗情況的確認(rèn)
|
名稱 |
型號 |
編號 |
有效期至 |
校正周期 |
校正證書保存處 |
|
照度儀 |
|
|
|
|
|
|
塵粒檢測儀 |
|
|
|
|
|
|
塵粒檢測儀 |
|
|
|
|
|
|
風(fēng)速儀 |
|
|
|
|
|
|
壓差計 |
|
|
|
|
|
|
風(fēng)量罩 |
|
|
|
|
|
|
高效過濾器檢漏儀 |
|
|
|
|
|
|
轉(zhuǎn)速表 |
|
|
|
|
|
|
電壓表 |
|
|
|
|
|
|
電流表 |
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|
|
|
|
|
結(jié)論： | |||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||
5.2.3廠房設(shè)施的確認(rèn)
通過現(xiàn)場檢查確認(rèn)，證明廠房設(shè)施安裝情況符合設(shè)計圖紙和GMP要求。
|
生產(chǎn)線 |
| |||
|
項目 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查方法 |
檢查結(jié)果 | |
|
合格[√]不合格[×] | ||||
|
廠房 |
工藝布局應(yīng)與圖紙一致，每個房間的空間和面積應(yīng)滿足實際生產(chǎn)需要 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | |
|
潔凈區(qū)內(nèi)表面光滑平整、無死角、密封嚴(yán)密；地面、天棚、墻壁中間的連接處應(yīng)采用圓�。徊馁|(zhì)符合要求 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | ||
|
設(shè)施 |
應(yīng)有殺蟲燈、應(yīng)急照明、消防、安全門等設(shè)施 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | |
|
各種工藝管路鋪設(shè)應(yīng)與圖紙一致，穿過天棚、地面、墻壁的各種管路應(yīng)采用套管，連接處密封應(yīng)嚴(yán)密 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | ||
|
各種管路上保溫層外殼表面光滑平整、易清潔 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | ||
|
燈具、風(fēng)口等與天棚或墻壁連接處密封嚴(yán)密 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | ||
|
潔凈區(qū)的地漏應(yīng)為潔凈地漏，且密封嚴(yán)密 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | ||
|
潔凈室內(nèi)的電子插座、插座箱、配電柜等應(yīng)密封嚴(yán)密 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | ||
|
各種捕塵設(shè)施、局百層流罩和傳遞窗等設(shè)施的安裝應(yīng)與圖紙一致 |
現(xiàn)場檢查 |
[ ] | ||
|
結(jié)論： | ||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||
5.2.4空調(diào)機組和相關(guān)凈化設(shè)施的安裝確認(rèn)
5.2.4.1空調(diào)機組的確認(rèn)
|
生產(chǎn)線 |
|
機組編號 |
| |||
|
凈化區(qū)域級別 |
| |||||
|
相關(guān)技術(shù)參數(shù) | ||||||
|
機組型號 |
|
外型尺寸 |
| |||
|
安裝位置 |
| |||||
|
風(fēng)機型號或規(guī)格 |
|
風(fēng)機轉(zhuǎn)速 |
| |||
|
風(fēng)量 |
|
壓力 |
| |||
|
供熱量 |
|
供冷量 |
| |||
|
電機型號 |
|
電機功率 |
| |||
|
臭氧發(fā)生器型號 |
|
能力 |
| |||
|
項目 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查 方法 |
檢查結(jié)果 合格[√] 不合格[×] | |||
|
初效過濾器 |
在機組內(nèi)新風(fēng)段處安裝，過濾器與框架、框架與圍護結(jié)構(gòu)之間應(yīng)嚴(yán)密無穿透縫；應(yīng)便于拆卸、更換濾料；安裝有壓差計 |
現(xiàn)場 檢查 |
[ ] | |||
|
加熱器 |
加熱器與圍護結(jié)構(gòu)縫隙應(yīng)封堵嚴(yán)密；與系統(tǒng)供汽、回汽管路連接正確，且嚴(yán)密不漏 |
現(xiàn)場 檢查 |
[ ] | |||
|
表冷器 |
表冷器與圍護結(jié)構(gòu)縫隙應(yīng)封堵嚴(yán)密；與系統(tǒng)供回水管路連接正確，且嚴(yán)密不漏；表冷器下部應(yīng)有排水裝置，冷凝水槽應(yīng)暢通，冷凝水不外溢；在供回管路上應(yīng)安裝有溫度計 |
現(xiàn)場 檢查 |
[ ] | |||
|
蒸汽加濕器 |
位置正確，與系統(tǒng)供汽、回汽管路連接正確，且嚴(yán)密不漏，安裝牢固；蒸汽噴管不應(yīng)朝下 |
現(xiàn)場 檢查 |
[ ] | |||
|
中效過濾器 |
在機組內(nèi)送風(fēng)機前安裝，過濾器與框架、框架與圍護結(jié)構(gòu)之間嚴(yán)密無穿透縫；應(yīng)便于拆卸、更換濾料；安裝有壓差計 |
現(xiàn)場 檢查 |
[ ] | |||
|
臭氧發(fā)生器 |
臭氧發(fā)生器外置，電路連接正確，有接地保護，臭氧輸送管路連接密閉不泄露 |
現(xiàn)場 檢查 |
[ ] | |||
|
風(fēng)機 |
安裝位置及安裝精度符合要求 |
現(xiàn)場 檢查 |
[ ] | |||
|
結(jié)論： | ||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||||
5.2.4.2傳遞窗確認(rèn)記錄
|
傳遞窗序號 |
| |||||
|
機組參數(shù)確認(rèn)（檢查銘牌和設(shè)備說明書） | ||||||
|
項目 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查結(jié)果 |
項目 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查結(jié)果 | |
|
是[√]否[×] |
是[√]否[×] | |||||
|
高效過濾 |
有 |
是[ ]否[ ] |
紫外殺菌 |
有 |
是[ ]否[ ] | |
|
高效過濾器尺寸 |
484×484×69 |
是[ ]否[ ] |
電機功率 |
500W |
是[ ]否[ ] | |
|
生產(chǎn)廠家 |
|
是[ ]否[ ] | ||||
|
安裝位置 |
|
是[ ]否[ ] | ||||
|
項目 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查方法 |
檢查結(jié)果 | |||
|
是[√]否[×] | ||||||
|
殺菌裝置 |
安裝有紫外殺菌燈 |
目視檢查 |
是[ ]否[ ] | |||
|
空氣過濾 |
有高效過濾器 |
目視檢查 |
是[ ]否[ ] | |||
|
設(shè)備尺寸 |
|
測量 |
是[ ]否[ ] | |||
|
結(jié)論： | ||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||||
5.2.4.3風(fēng)管系統(tǒng)的確認(rèn)
|
項目 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查方法 |
檢查結(jié)果 合格[√] 不合格[×] |
|
風(fēng)管制作 |
風(fēng)管不得有橫向接縫，矩型風(fēng)管邊長不大于900mm時不得有縱向接縫，且所有咬口、翻邊、鉚釘處必須涂密封膠。 |
檢查驗收報告和記錄 |
合格[ ] 不合格[ ] |
|
清潔效果 |
應(yīng)潔凈干凈、無灰塵、異物；清潔記錄符合規(guī)定 |
檢查驗收報告和記錄 |
合格[ ] 不合格[ ] |
|
密封性 |
送回風(fēng)總管和支干管漏光檢查應(yīng)無漏光；漏風(fēng)檢查應(yīng)符合規(guī)定 |
檢查驗收報告和記錄 |
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結(jié)論： | |||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||
5.2.5高效過濾器安裝確認(rèn)
——安裝前必須對潔凈室及凈化空調(diào)系統(tǒng)全面清潔，在現(xiàn)場拆開包裝并立即安裝。
——按照高效過濾器說明書正確安裝。
高效過濾器安裝檢查記錄
|
車間 |
|
生產(chǎn)線 |
| |
|
評價標(biāo)準(zhǔn) |
高效過濾器應(yīng)有合格證，且標(biāo)注的效率為99.99％；并不得有變形、脫落、斷裂破損；無污染，安裝方向正確 | |||
|
潔凈區(qū)域 | ||||
|
房間名稱 |
風(fēng)口編號 |
檢查結(jié)果 | ||
|
合格[√] 不合格[×] | ||||
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | ||
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |||
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |||
|
結(jié)論： | ||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||
5.2.6高效過濾器的完整性測試
5.2.6.1萬級控制區(qū)域（包括百級）的高效過濾器的完整性測試
檢測方法：采用發(fā)生氣溶膠方法（PAO法）檢漏。
發(fā)生氣溶膠方法：在待側(cè)系統(tǒng)的空調(diào)送風(fēng)機段，放置一臺氣溶膠發(fā)生器向送風(fēng)管路中發(fā)送PAO氣溶膠，并將高效過濾器檢漏儀的測試管接在待測的高效靜壓箱上風(fēng)側(cè)測試孔，待檢測到氣溶膠濃度到達規(guī)定濃度（10ug/L-20ug/L）后，方可進行過濾器檢漏（每個系統(tǒng)可以選擇有代表性的2-3個過濾器）。
檢測方法：用采樣頭離過濾器距離約2-3cm處掃描過濾器的出風(fēng)側(cè)，巡檢速度在5cm/s以下，掃描過濾器表面及與其框架內(nèi)部的連接和過濾器框架的密封墊與支撐框架之間的連接處，高效過濾器的檢出氣溶膠濃度（穿透率）不得高于0.01％。
高效過濾器的檢漏記錄（附檢測記錄）
|
生產(chǎn)線 |
| |
|
評價標(biāo)準(zhǔn) |
過濾器的檢出濃度不得高于0.01％ | |
|
房間名稱 |
風(fēng)口編號 |
檢查結(jié)果 |
|
合格[√] 不合格[×] | ||
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結(jié)論： | ||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||
5.2.6.2萬級普通區(qū)域和十萬級的高效過濾器完整性測試
檢測方法：采用激光粒子計數(shù)器掃描法進行檢漏，
計數(shù)器的采樣探頭在距離高效過濾器出風(fēng)表面2～3cm，對高效過濾器表面、其框架內(nèi)部的連接處和過濾框架的密封墊與支撐框架間的連接處進行全部掃描，并在2分鐘內(nèi)掃描結(jié)束。同時將計數(shù)器的計數(shù)顯示屏調(diào)整到粒徑為0.5um的顯示通道上，觀察顯示屏上的數(shù)值變化。如數(shù)值迅速增加，則采樣探頭停留在此處30秒，且很快超過了350000，則表明該高效過濾器的安裝不嚴(yán)密，存在漏風(fēng)點；如數(shù)值緩慢增加，或增加較快，但掃描結(jié)束后其數(shù)值沒有超過350000，則證明高效過濾器完好，沒有泄露情況，其安裝合格。
高效過濾器的檢漏記錄（附打印條）
|
生產(chǎn)線 |
| |
|
評價標(biāo)準(zhǔn) |
0.5um的粒子數(shù)值增加緩慢，且掃描后的粒子數(shù)≤350000 | |
|
潔凈區(qū)域 | ||
|
房間名稱 |
風(fēng)口編號 |
檢查結(jié)果 |
|
合格[√] 不合格[×] | ||
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結(jié)論： | ||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||
5.3運行確認(rèn)
在空氣凈化系統(tǒng)中各單機設(shè)備試運行后，組織整個空調(diào)凈化系統(tǒng)帶冷（熱）源的聯(lián)合試運轉(zhuǎn)運行確認(rèn)，檢查系統(tǒng)中各設(shè)備部件聯(lián)運運轉(zhuǎn)必須協(xié)調(diào)，動作正確，無異常，并對空氣凈化系統(tǒng)運行測試，系統(tǒng)運行應(yīng)滿足設(shè)計要求，以確保潔凈區(qū)的潔凈度符合GMP要求。
5.3.1操作程序確認(rèn)
|
文件名稱 |
文件編號 |
版本號 |
|
《空調(diào)運行崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序》 |
|
|
|
《組合式空氣處理機組維護標(biāo)準(zhǔn)操作程序》 |
|
|
|
《臭氧發(fā)生器操作維護標(biāo)準(zhǔn)操作程序》 |
|
|
|
《空調(diào)系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序》 |
|
|
5.3.2對所有相關(guān)人員進行必要的培訓(xùn)
|
人員培訓(xùn) | |
|
項目 |
培訓(xùn)（√）未培訓(xùn)（×） |
|
廠本部基礎(chǔ)培訓(xùn) |
已（�。┪矗ā。� |
|
操作人員與設(shè)備管理人員設(shè)備系統(tǒng)基本機械結(jié)構(gòu)知識培訓(xùn) |
已（ ）未（�。� |
|
操作人員與設(shè)備管理人員系統(tǒng)工作原理培訓(xùn) |
已（ ）未（�。� |
|
操作人員與設(shè)備管理人員操作維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程（SOP）培訓(xùn) |
已（�。┪矗ā。� |
|
結(jié)論： | |
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |
5.3.3風(fēng)機運行確認(rèn)：
檢測前確認(rèn)各風(fēng)機運行正常，過濾器無障礙，所有風(fēng)閥應(yīng)固定在最大開啟位置。用風(fēng)速儀在風(fēng)機的出口處進行測量風(fēng)速，并計算出風(fēng)量。
計算公式：風(fēng)量＝風(fēng)速×截面積
|
生產(chǎn)線 |
|
機組編號 |
| |
|
項目 |
名稱 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查方法 |
檢查結(jié)果 |
|
送風(fēng)機 |
風(fēng)量 |
|
風(fēng)速儀測量 |
|
|
電壓 |
|
電壓表測量 |
| |
|
電流 |
|
電流表測量 |
| |
|
轉(zhuǎn)速 |
|
轉(zhuǎn)速表測量 |
| |
|
機組聯(lián)動運轉(zhuǎn)確認(rèn) |
風(fēng)機轉(zhuǎn)速正常，無異常噪音，送回風(fēng)管路暢通 |
現(xiàn)場觀察 |
| |
|
粗效壓差 |
|
中效壓差 |
| |
|
結(jié)論： | ||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||
5.3.4傳遞窗運行確認(rèn)
|
序號 |
| ||
|
項目 |
評價標(biāo)準(zhǔn) |
檢查方法 |
檢查結(jié)果 |
|
運行情況 |
運行平穩(wěn)、無異常聲音 |
目視檢查 |
是[ ] 否[ ] |
|
殺菌裝置 |
開啟運行正常 |
目視檢查 |
是[ ] 否[ ] |
|
互瑣裝置 |
雙側(cè)門不能同時打開 |
操作檢查 |
是[ ] 否[ ] |
|
結(jié)論： | |||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||
5.3.5風(fēng)速、風(fēng)量、壓差及照度的確認(rèn)
5.3.5.1局部百級層流罩風(fēng)速測試：用風(fēng)速儀測試局部百級層流罩裝置時，每個局百單元測試≥10個點。測試高度，局部百級下距地面1米處，平均風(fēng)速≥0.25m/s，連續(xù)測試三天。
|
⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ |
測點分布示意圖
局部百級風(fēng)速測試記錄
|
車間名稱 |
|
生產(chǎn)線 |
| |||||||||||
|
評價標(biāo)準(zhǔn) |
平均風(fēng)速≥0.25m/s | |||||||||||||
|
檢測日期 |
[ ]年 [ ]月 [ ]日 | |||||||||||||
|
房間名稱 |
局百單元編號 |
各點實測風(fēng)速（m/s） |
平均 風(fēng)速（m/s） |
結(jié)果判定 | ||||||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
合格[√] 不合格[×] | ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] | |
|
結(jié)論： | ||||||||||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||||||||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||||||||||||
5.3.5.2萬級、十萬級潔凈室風(fēng)量測量：采用電子風(fēng)量罩在各送風(fēng)口下直接測量，各房間風(fēng)口實測風(fēng)量值之和應(yīng)不小于該房間設(shè)計風(fēng)量；實測風(fēng)量能夠滿足該房間的換氣次數(shù)要求。每天測量一次，連續(xù)測量三天。
萬級、十萬級潔凈室風(fēng)量測量記錄
|
生產(chǎn)線 |
| ||||||
|
評價標(biāo)準(zhǔn) |
（1） 各房間風(fēng)口實測風(fēng)量值之和應(yīng)不小于該房間設(shè)計風(fēng)景； （2） 實測風(fēng)量能夠滿足該房間的換氣次數(shù)要求。 | ||||||
|
檢測日期： [ ]年 [ ]月 [ ]日 | |||||||
|
房間名稱 |
房間設(shè)計風(fēng)量（m3/h） |
換氣次數(shù) |
風(fēng)口編號 |
風(fēng)口實測風(fēng)量（m3/h） |
風(fēng)口風(fēng)量之和（m3/h） |
結(jié)果判定 | |
|
合格[√] 不合格[×] | |||||||
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
| ||||||
|
結(jié)論： | |||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||||
5.3.5.3靜壓差的檢測：
用壓差表測量，人物流通道及潔凈室相對室外的壓差應(yīng)大于10Pa，相臨不同級別潔凈室之間壓差應(yīng)大于5Pa；青霉素分裝室應(yīng)形成相對負(fù)壓，壓差應(yīng)大于5Pa。每天上下午各測量一次，連續(xù)測量三天。
靜壓差檢測記錄
|
生產(chǎn)線 |
|
時間 |
| ||||
|
測試房間（低壓房間） |
相臨房間（高壓房間） |
評價 標(biāo)準(zhǔn) |
實測值（Pa） |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] | |||
|
名稱 |
潔凈級別 |
名稱 |
潔凈級別 |
上午 |
下午 | ||
|
外清室（洗瓶） |
一般 |
氣閘室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（女） |
一般 |
緩沖室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（男） |
一般 |
緩沖室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
上瓶室 |
一般 |
洗瓶室 |
十萬級 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
原料外消毒室 |
十萬級 |
取樣室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
原料外消毒室 |
十萬級 |
原料暫存室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（女） |
一般 |
緩沖室 |
萬級控制 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（男） |
一般 |
緩沖室 |
萬級控制 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
分裝室 |
萬級控制 |
萬級走廊 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
瓶滅菌室 |
十萬級 |
緩沖室4 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
軋蓋室 |
萬級普通 |
分裝室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
稱量室 |
萬級控制 |
前室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
取樣室 |
萬級控制 |
稱量前室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
混粉室 |
萬級控制 |
稱量前室 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（女） |
一般 |
緩沖室 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
脫衣更鞋室（男） |
一般 |
緩沖室 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
外清室（鋁蓋） |
一般 |
氣閘室 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
緩沖室 |
十萬級 |
壓蓋室 |
萬級普通 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
氣閘室 |
萬級控制 |
萬級走廊 |
萬級控制 |
≥5 Pa |
|
|
[ ] |
|
廢棄物出口 |
一般 |
廢棄物出口 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
收衣間 |
一般 |
洗衣間 |
萬級普通 |
≥10 Pa |
|
|
[ ] |
|
結(jié)論： | |||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||||
5.3.5.4照度的檢測：
房間照明開啟30分鐘后，采用照度計對分裝室、壓蓋室、洗瓶室、混合室和稱量室進行檢測，在工作區(qū)的工作面高度（距離地面1.0m處）平面上選擇3個測量點，各測定三次，各點測得值應(yīng)不低于300lx。
照度檢測記錄
|
序號 |
房間名稱 |
測量結(jié)果（Lx） |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] | ||||||||
|
1 |
2 |
3 | |||||||||
|
1 |
分裝室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
2 |
壓蓋室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
3 |
洗瓶室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
4 |
混粉室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
5 |
稱量室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合格[ ] 不合格[ ] |
|
結(jié)論： | |||||||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||||||||
5.4性能確認(rèn)
運行確認(rèn)完成之后，在性能確認(rèn)前應(yīng)對廠房設(shè)施按照《潔凈區(qū)清潔SOP》徹底的清潔，在系統(tǒng)連續(xù)運行至少24h后測試。通過對潔凈廠房的各項指標(biāo)的檢測，證明其廠房、設(shè)施符合設(shè)計和GMP要求，能夠滿足為藥品生產(chǎn)提供穩(wěn)定的合格的環(huán)境。
5.4.1溫度和相對濕度的檢測：
5.4.1.1檢測方法：對分裝室、壓蓋室、膠塞滅菌后存放室、工器具滅菌后存放室、原料暫存室和混合室用足夠精度的溫濕度計進行檢測，每2小時記錄一次，每天測量四次，連續(xù)測量三天，每次檢查均應(yīng)滿足規(guī)定。
5.4.1.2測點的布置原則：可以設(shè)在有代表性的工作區(qū)及潔凈室中心點及敏感元件處，所有測點設(shè)在離地面0.8m同一高度上。測點數(shù)量滿足下表。
|
房間名稱 |
分裝室 |
壓蓋室 |
稱量室 |
取樣室 |
原料暫存室 |
混合室 |
|
測點數(shù)量 |
2個 |
2個 |
1個 |
1個 |
1個 |
1個 |
5.4.1.3評價標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18～26℃，相對濕度45～60％。每天測量4次，連續(xù)三天。
5.4.1.4測定分布示意圖如下：
測點分布示意圖
|
● ● |
|
● ● |
|
● |
分裝室（90㎡） 壓蓋室（70㎡） 稱量室（10㎡）
|
● |
|
● |
|
● |
取樣室（80㎡） 原料暫存室室（22㎡） 混粉室（25㎡）
溫度、相對濕度測量記錄 J104·KTYZ001.18-00
|
測量日期 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
判定標(biāo)準(zhǔn) |
溫度：18-26℃ 相對濕度：45-60％ | ||||||
|
房間名稱 |
溫度（℃） |
相對濕度（％） |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] | ||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1 |
2 |
3 |
4 | ||
|
分裝室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
壓蓋室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
稱量室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
取樣室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
原料暫存室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
混粉室 |
|
|
|
|
|
|
|
|
[ ] |
|
結(jié)論： | |||||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||||||
5.4.2塵粒的檢測：
5.4.2.1每個房間采樣點應(yīng)符合下表規(guī)定（局百層流罩為送風(fēng)面積）。
|
潔凈級別 |
房間名稱 |
面積 |
采樣點數(shù)量 |
|
十萬級 |
所有房間 |
—— |
2個 |
|
萬級控制區(qū) |
分裝室 |
≥40㎡ |
4 |
|
萬級控制區(qū) |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
|
萬級普通區(qū) |
軋蓋室 |
≥40㎡ |
4 |
|
萬級普通區(qū) |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
|
百級 |
分裝室百級 |
20㎡≤面積﹤40㎡ |
8 |
|
百級 |
壓蓋室百級 |
20㎡≤面積﹤40㎡ |
8 |
|
百級 |
其他百級 |
﹤20㎡ |
2 |
5.4.2.2測點的布置原則：
a 在房間離地0.8m高的平面對角線上，要重點選擇操作面上及需要的地方。
|
⊕ ⊕ |
|
⊕ ⊕ ⊕ ⊕ |
|
⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ ⊕ |
測點分布示意圖
具體采樣點見工藝布局圖。
B 潔凈室內(nèi)的局百層流罩需單獨布點測試。
5.4.2.3塵埃粒子潔凈度測試：每個潔凈室（包括局百層流罩），每天測量一次，連續(xù)測量三天，每次測量值均應(yīng)符合下表標(biāo)準(zhǔn)。
|
潔凈度級別 |
塵粒最大允許數(shù)/ m3 | |
|
0.5um |
5um | |
|
100級 |
3,500 |
0 |
|
10000級 |
350,000 |
2,000 |
|
100000級 |
3,500,0000 |
20,000 |
|
傳遞窗 |
3,500 |
0 |
塵埃粒子潔凈度檢測記錄
|
生產(chǎn)線 |
|
區(qū)域 |
| ||
|
檢測時間 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
檢測儀器編號 |
| ||
|
檢測標(biāo)準(zhǔn) |
| ||||
|
房間名稱 |
房間面積（㎡） |
檢測結(jié)果 （按檢測儀計算出的最終結(jié)果填寫） | |||
|
0.5um |
5um |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
結(jié)論： | |||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||
塵埃粒子潔凈度檢測記錄
|
生產(chǎn)線 |
|
區(qū)域 |
局部百級 | ||
|
檢測時間 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
檢測儀器編號 |
| ||
|
檢測標(biāo)準(zhǔn) |
| ||||
|
房間名稱 |
房間面積（㎡） |
檢測結(jié)果 （按檢測儀計算出的最終結(jié)果填寫） | |||
|
0.5um |
5um |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] | |||
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| |
|
結(jié)論： | |||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||
塵埃粒子潔凈度檢測記錄
|
生產(chǎn)線 |
|
檢測時間 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
區(qū)域 |
傳遞窗 | |
|
檢測儀器編號 |
| |||||
|
房間名稱 |
送風(fēng)面積（㎡） |
檢測結(jié)果 （按檢測儀計算出的最終結(jié)果填寫） | ||||
|
0.5um |
5um |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] | ||||
|
1 |
|
|
|
[ ] | ||
|
2 |
|
|
|
[ ] | ||
|
3 |
|
|
|
[ ] | ||
|
4 |
|
|
|
[ ], | ||
|
5 |
|
|
|
[ ] | ||
|
6 |
|
|
|
[ ] | ||
|
7 |
|
|
|
[ ] | ||
|
結(jié)論： | ||||||
|
確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||||
|
復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||||
5.4.3沉降菌的檢測：
5.4.3.1檢查方法：取經(jīng)滅菌后檢驗合格的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，平鋪在經(jīng)銷毒滅菌Φ90mm的平皿中，在潔凈區(qū)內(nèi)打開皿蓋，讓培養(yǎng)基暴露在空氣中0.5h后，收集培養(yǎng)皿，蓋好蓋，放在30-35℃的恒溫培養(yǎng)箱48小時，取出平皿，觀察其菌落生長情況。
5.4.3.2各房間沉降菌采樣點數(shù)量（標(biāo)準(zhǔn)見下表）
|
潔凈級別 |
房間名稱 |
面積 |
采樣點數(shù)量（培養(yǎng)皿數(shù)量） |
|
十萬級 |
所有房間 |
- |
2 |
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萬級控制區(qū) |
分裝室 |
≥40㎡ |
4 |
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萬級控制區(qū) |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
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萬級普通區(qū) |
壓蓋室 |
≥40㎡ |
4 |
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萬級普通區(qū) |
其他房間 |
﹤40㎡ |
2 |
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局部百級 |
全部 |
- |
14 |
5.4.3.3取樣點分布：見附錄（工藝布局圖）
潔凈室內(nèi)的局百層流罩需單獨布點測試。
5.4.3.4評價標(biāo)準(zhǔn)：每皿平均菌落數(shù)：百級潔凈區(qū)≤1CFU/皿，萬級潔凈區(qū)≤3CFU/皿，十萬級潔凈區(qū)≤10CFU/皿，連續(xù)檢查三天結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定，即每皿≤標(biāo)準(zhǔn)限度。
沉降菌檢測記錄
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生產(chǎn)線 |
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取樣日期 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
取樣人 |
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房間名稱 |
潔凈級別 |
培養(yǎng)皿數(shù)量 |
菌落數(shù)CFU/皿 |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] |
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[ ] |
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[ ] |
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結(jié)論： | ||||
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確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | ||||
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復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | ||||
沉降菌檢測記錄
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生產(chǎn)線 |
| ||||
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取樣日期 |
[ ]年[ ]月[ ]日 |
取樣人 |
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評價標(biāo)準(zhǔn) |
≤1CFU/皿 | ||||
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傳遞窗編號 |
潔凈級別 |
培養(yǎng)皿數(shù)量 |
菌落數(shù)CFU/皿 |
結(jié)果判定 合格[√] 不合格[×] | |
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1 |
局部百級 |
2 |
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[ ] | |
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2 |
局部百級 |
2 |
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[ ] | |
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3 |
局部百級 |
2 |
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[ ] | |
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4 |
局部百級 |
2 |
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[ ] | |
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5 |
局部百級 |
2 |
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[ ] | |
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6 |
局部百級 |
2 |
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[ ] | |
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7 |
局部百級 |
2 |
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[ ] | |
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結(jié)論： | |||||
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確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 | |||||
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復(fù)核人： 日期： 年 月 日 | |||||
6 偏差情況處理
驗證過程中，如發(fā)生偏差，則按《驗證管理標(biāo)準(zhǔn)》（編號：Q/DYZ·G02·04-2008）中的有關(guān)偏差處理的相關(guān)程序和規(guī)定執(zhí)行，并做好相應(yīng)的偏差調(diào)查報告。
7 總體評價及驗證報告
驗證結(jié)束后，由驗證項目的具體實施部門整理、匯總驗證記錄，驗證實施小組分析數(shù)據(jù)，確認(rèn)驗證結(jié)果，對該驗證實施進行總體評價和建議，填寫驗證報告，然后經(jīng)驗證方案審核人進行最后的審核，并經(jīng)廠質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，方可通過。
8 再驗證
8.1當(dāng)廠房設(shè)施及空氣凈化系統(tǒng)沒有發(fā)生變化的情況下，應(yīng)每年對性能確認(rèn)項目及高效過濾器的完整性再驗證，確保廠房設(shè)施符合GMP的生產(chǎn)工藝要求。
8.2當(dāng)空調(diào)機組大修、送回排風(fēng)機更換、風(fēng)管道鋪設(shè)情況發(fā)生變化、房間布局進行調(diào)整以及高效過濾器更換后，則必須對相關(guān)項目進行安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。
9 文件的制定、修改與廢止
本方案的制定、修改與廢止，應(yīng)經(jīng)過驗證小組的確認(rèn)，廠質(zhì)量負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。