潔凈室的檢驗(yàn)認(rèn)證和監(jiān)控
顆粒計(jì)數(shù)器和空氣采樣器是潔凈室監(jiān)控的主要工具——本文將介紹這一重要技術(shù)的基本概況，以及這一技術(shù)的最新發(fā)展?fàn)顩r。
在潔凈室中，除了對(duì)溫度、壓力和濕度進(jìn)行檢測(cè)之外，顆粒物計(jì)數(shù)器和空氣采樣器也是潔凈室空氣質(zhì)量的主要監(jiān)控工具。
像所有的事物都有兩面性一樣，潔凈室生產(chǎn)過程中一方面要保護(hù)產(chǎn)品不受細(xì)菌和污染物的污染；另一方面，也對(duì)在潔凈室內(nèi)工作的職工提出了特殊的要求。例如工作時(shí)要使用細(xì)胞抑制劑。因此，保證工作時(shí)的工作參數(shù)，如室內(nèi)壓力、相對(duì)空氣濕度、室內(nèi)溫度等都是非常重要的，要連續(xù)進(jìn)行檢測(cè)和記錄。另外，顆粒物監(jiān)控，也就是對(duì)空氣中含有顆粒物的大小進(jìn)行監(jiān)控，也是A類和B類潔凈室區(qū)域內(nèi)一個(gè)非常重要的檢測(cè)監(jiān)控參數(shù)。
空氣中具有交叉污染顆粒物的檢測(cè)不僅僅在ISO標(biāo)準(zhǔn)（ISO 14644）中有所規(guī)定，而且在醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范中有所規(guī)定。例如，在非生產(chǎn)狀態(tài)下、在A級(jí)潔凈室的工作狀態(tài)下，允許最多20個(gè)顆粒大于5μm/m3。在連續(xù)性監(jiān)控時(shí)，利用抽氣泵規(guī)定速度抽取一定流量的空氣（1cfm，相當(dāng)于28.3L/min），并數(shù)出其中（0.5和5μm）的顆粒物數(shù)量。較少的流量能夠很快的得出結(jié)論。在潔凈室的檢驗(yàn)認(rèn)證時(shí)，要按照GMP藥品生產(chǎn)安全指南附錄1和ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定和要求檢測(cè)1m3內(nèi)空氣中的顆粒物數(shù)量。若按照這一容積進(jìn)行連續(xù)性的檢測(cè)監(jiān)控時(shí)，檢測(cè)的持續(xù)時(shí)間會(huì)長(zhǎng)達(dá)35min，而這樣長(zhǎng)的檢測(cè)時(shí)間在緊張的潔凈室生產(chǎn)過程中是沒有說服力的。因此相對(duì)檢測(cè)儀都把流通速率提高了。
固定式或者移動(dòng)式
原則上，固定式的監(jiān)控檢測(cè)儀器設(shè)備用于潔凈室空氣的精確監(jiān)控，移動(dòng)式則用于每年一度的認(rèn)證審核或者在特殊要害點(diǎn)處的檢測(cè)。在潔凈室的生產(chǎn)過程中自始至終要使用固定式的儀器設(shè)備。在連續(xù)性應(yīng)用時(shí)，這些儀器設(shè)備都集成在隔離裝置或者安全柜中。一般情況下，它們都與上一級(jí)的控制系統(tǒng)相互連接，從而能夠在出現(xiàn)超過臨界值時(shí)發(fā)出報(bào)警提示。
最新研發(fā)的顆粒計(jì)數(shù)器的重點(diǎn)集中
在操作簡(jiǎn)單或者易于在檢測(cè)環(huán)境中集成等方面。這里的最佳實(shí)例就是TSI公司最新研發(fā)的6310、6510和6510-VHP系列的空氣靜力學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器，一種無需外部真空泵的新產(chǎn)品。該系列的顆粒物檢測(cè)傳感器和風(fēng)扇單元都可以在潔凈室生產(chǎn)過程中進(jìn)行更換。它們是一種結(jié)構(gòu)非常緊湊的小型儀器，可以安裝在關(guān)鍵性的工作地點(diǎn)使用。為了節(jié)約和降低成本，目前大批量生產(chǎn)的這種空氣靜力學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器有4個(gè)4~20mA模擬輸入端，從而有可能方便采集本地環(huán)境參數(shù)，例如潔凈室壓力、溫度、相對(duì)空氣濕度等等。所有的環(huán)境數(shù)據(jù)和顆粒物計(jì)數(shù)值都經(jīng)以太網(wǎng)或者RS 485接口傳輸給設(shè)備控制軟件。
當(dāng)使用移動(dòng)式顆粒計(jì)數(shù)器時(shí)，必須勞神費(fèi)力的考慮檢測(cè)分析的可能性、可擴(kuò)展性和投資保護(hù)等等因素。雖然，大型監(jiān)控系統(tǒng)能夠滿足這些要求，但它們卻與很高的投資成本密不可分。而Briem公司的Easy系列顆粒計(jì)數(shù)器恰好填補(bǔ)了這一空白，這是一種結(jié)構(gòu)緊湊的檢測(cè)儀，可以簡(jiǎn)單地安裝就位，而且有著易于操作使用的控制軟件。其操作直觀的GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理軟件對(duì)潔凈室內(nèi)的顆粒物濃度進(jìn)行監(jiān)控，并提供了用戶管理、報(bào)警、審核、安裝位置和分析曲線等功能。這一可以補(bǔ)充安裝到工作臺(tái)或者隔離器中的儀器設(shè)備也適合于潔凈室的連續(xù)性監(jiān)控。由于這一儀器設(shè)備有著很好的可擴(kuò)展性能，因此它可以與其他顆粒計(jì)數(shù)器或者其他檢測(cè)儀相互連接，完成其他的潔凈室檢測(cè)、監(jiān)控任務(wù)。
空氣傳播的細(xì)菌
除了顆粒物計(jì)數(shù)器之外，在潔凈室的檢測(cè)監(jiān)控中空氣采樣器也是常用儀器設(shè)備。這一設(shè)備也有移動(dòng)式和固定式之分。例如PMT公司研發(fā)生產(chǎn)的Emtek P100型便攜式空氣采樣器就有兩種流速。較小的流速為28.3L/min，可以對(duì)關(guān)鍵的重要部位在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)進(jìn)行空氣質(zhì)量的檢測(cè)。高流速的為100L/min，采集1m3容積的空氣只需10min時(shí)間。在這兩種流速中，物理碰撞效率（D 50值小于1μm）都符合ISO 14698標(biāo)準(zhǔn)的要求。
今天，用戶有多種多樣的顆粒計(jì)數(shù)器和空氣采樣器可以選擇（參見附表）。這里的最大挑戰(zhàn)不是選擇正確的儀器設(shè)備，而是在正確的地點(diǎn)使用這些儀器設(shè)備。